COMPLICAÇÕES DOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DE LINFOSSARCOMA EM UM CANINO

SIMON, Caroline Ferreira1; HENNEMANN, Carla2; DOMINGUES, Lídice Rodrigues1; ANTUNES, Tatiana de Avila3

1 Médica Veterinária Autônoma
2 Professora Disciplina Bioquímica Clínica- Faculdade de veterinária- ULBRA-RS
3 Mestre. Professora substituta disciplina Patologia Clínica- Departamento de Clínicas Veterinária- UFPel
Hospital de Clínicas Veterinária- Campus Universitário, S/N,  Pelotas-RS CEP: 96010-900
carolvetfs@hotmail.com

1. INTRODUÇÃO

A quimioterapia percorre estreito caminho entre a eficácia e a toxicidade. De fato, os protocolos quimioterápicos estão muito freqüentemente limitados, não pelo grau de mortalidade das células tumorais, mas pelas ações tóxicas ao paciente [4].
O acompanhamento seriado de dados mínimos como exame físico, hemograma, contagem de plaquetas, nível sérico de creatinina e urinálise são importantes para a detecção precoce das complicações causadas pelo tratamento quimioterápico [3].
A ciclosfosfamida é um medicamento do grupo dos compostos alquilantes, e requer a ação do metabolismo hepático para sua ativação. Ela é quase totalmente eliminada pela urina na forma de um metabólito chamado acroleína, a qual pode causar irritação da mucosa da vesícula urinária e, em alguns casos, cistite hemorrágica necrosante asséptica, sendo com isso a causa da interrupção do tratamento [2, 3]. Como efeito colateral ocorre também supressão da medula óssea, levando a leucopenia e trombocitopenia sete a 10 dias após o início do tratamento [1].
O Sulfato de vincristina é um alcalóide da vinca atuando nas células, promovendo ruptura do fuso mitótico e droga de fase específica, por isso é utilizada nas neoplasias, interrompendo a divisão celular, sendo metabolizada no fígado e excretada pela bile. Causa mielossupressão em grau leve, neuropatia periférica, parestesia e anorexia [6]. 
Doxorrubicina é um derivado antraciclínico incluído em muitos protocolos quimioterápicos de combinação seqüencial de fármacos e também usado como agente isolado [3]. Mielossupressão grave, diarréia, vômito, colite hemorrágica, cardiointoxicação, necrose perivascular, alopecia, nefrointoxicação e reações anafiláticas são alguns dos efeitos adversos relacionados ao uso de doxorrubicina [1]. As modificações hematológicas como anemia, neutropenia e trombocitopenia ocorrem por volta de 10 dias após a administração do quimioterápico, retornando ao normal por volta de três semanas após a suspensão do tratamento [1].
A miocardia induzida pela doxorrubicina é resultante da intoxicação cumulativa no miocárdio, a qual é irreversível e pode provocar também nefrotoxicose em cães com doença renal preexistente e naqueles que estão recebendo outras nefrotoxinas [5].
O objetivo deste trabalho foi relatar as complicações e alterações laboratoriais em um canino tratado com quimioterápicos para Linfossarcoma.

2. MATERIAL E MÉTODOS

Foi atendido no Hospital Veterinário da ULBRA- RS um canino, Rottweiller, macho, com 5 anos de idade apresentando polaquiúria e vinha sendo submetido à quimioterapia para o tratamento de linfossarcoma há seis meses.
O protocolo quimioterápico usado era sulfato de vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida. Com base nestes dados, foram solicitados hemograma, contagem de plaquetas, uréia, creatinina e urinálise.

3. RESULTADOS E DISCUSSÃO

No hemograma e nos exames bioquímicos os valores encontravam-se dentro dos parâmetros considerados normais para espécie. A urinálise apresentou-se com proteinúria severa e presença de sangue oculto. Na análise do sedimento observou-se hematúria, presença de células renais e de transição, presença de cilindros granulosos e hialinos, o que pode sugerir a existência de uma lesão renal induzida por uso de quimioterápicos (Quadro 1).
Quinze dias após, o clínico informou que havia sido suspensa a quimioterapia e nova urinálise foi realizada, onde a urina estava com a coloração vermelha, aspecto turvo, proteinúria severa, presença de sangue oculto, piúria e hematúria mais severa que o exame anterior (Figura 1). Também havia a presença de cilindros granulosos o que pode sugerir nefrose tubular (Quadro 2). De acordo com a literatura a presença de isostenúria, glicosúria, proteinúria, cilindros tubulares e epiteliais juntamente com a elevação da uréia sangüínea e da creatinina servem como diagnóstico de nefrointoxicação em animais sob tratamento quimioterápico com doxorrubicina[1].
Após 14 dias foi solicitada outra urinálise do paciente para acompanhamento da evolução do quadro. Neste novo exame, já não havia mais a presença de hematúria, mas ainda persistiam os cilindros granulosos, células epiteliais de transição e renais e bacteriúria.

        Quadro 1-Urinálise de canino sob tratamento quimioterápico
URINÁLISE
	
Colheita: cateterização

Exame físico-químico             Exame microscópico (sedimento)

Volume: 13 ml                          Eritrócitos: 20-30 /campo
Cor: amarelo-claro                   Leucócitos: 0-5 /campo
Aspecto: turvo-pouco              Cilindros: granulosos 0-3 /cga
Densidade: 1,013                                     hialino       0-1 /cga          
PH: 7,0                                    Células epiteliais: transição(+)                                                
Proteínas:  ++++                                                   renais(+)
Sangue oculto: ++                    
Glicose:   -
Bilirrubina: - 
Corpos cetônicos: -
Urobilinogênio: normal	
 
       Fonte: ULBRA-RS/2005

Figura 1- Urina de um canino com hematúria severa (ULBRA-RS/ 2005)

Quadro 2- Urinálise de canino com hematúria induzida por quimioterapia
URINÁLISE	
Colheita: cateterização

Exame físico-químico                      Exame microscópico (sedimento)
Volume: 27 ml                                    Eritrócitos:    >30 /campo
Cor: vermelha                                     Leucócitos:  20-30 /campo
Aspecto: turvo                                    Cilindros: granulosos 0-1   /CGA
Densidade: 1,028                               Células epiteliais: transição(++)
PH: 8,0                                                                      renais(+)
Proteínas: ++++
Sangue oculto: +++
Glicose:          -
Bilirrubina:     -
Corpos cetônicos: -
Urobilinogênio: normal	

  Fonte: ULBRA-RS/2005

4. CONCLUSÕES
	Conclui-se com este trabalho a importância de fazer um monitoramento laboratorial durante a utilização de agentes quimioterápicos devido aos efeitos colaterais produzidos por estas drogas.

5. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
[1] BISTNER, S.I.; FORD, R.B.; RAFFE, M.R.; Manual de Procedimentos Veterinários e Tratamento Emergencial. 7 ed. São Paulo: Roca, 2002.934 p.
[2] BRANDÃO,L.P; HAGIWARA, M.K.; FRANCHINI,M.L. Anemia Hemolítica Imunomediada em cão. Revista Clínica Veterinária, n.44, p.46-54, 2003.
[3] COPPOC, G.L. Quimioterapia das doenças neoplásicas. In: BOOTH, N.H.; MCDONALD, L.E. Farmacologia e Terapêutica em Veterinária. 6ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan S.A.,1992.p.687-670.
[4] MACEWEN,E.G.;ROSENTHAL,R.C.Abordagem do Tratamento dos Pacientes Cancerosos. In: ETTINGER,S.J.Tratado de Medicina Interna Veterinária, 3ed. São Paulo: Manole,1992,vol.1, p.312-326.
[5] NELSON, R.W.; COUTO, C.G. Medicina Interna de Pequenos Animais. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 2001, 1084 p.
[6] PEREZ et al. Ação do Decanoato de nandrolona sobre parâmetros hematológicos e proteína total plasmática de ratos com depressão medular induzida após a administração de sulfato de vincristina. Ciência Rural, Santa Maria,V 35,n.3,p.11-22, Maio./Junho.2005.