HISTIOCITOSE MALIGNA: UM DESAFIO DIAGNÓSTICO

TILLMANN, Mariana Teixeira1; SCUSSEL, Monique Letícia1; BONEL-RAPOSO, Josiane1; MENDES, Tatiane Camacho2; GEVEHR-FERNANDES, Cristina1.

1Departamento de Patologia Animal – FV/UFPel; 
2Programa de Pós-Graduação em Veterinária – FV/UFPel;
marianatillmann@yahoo.com.br

1. INTRODUÇÃO

A histiocitose maligna é um distúrbio proliferativo maligno de histiócitos morfologicamente atípicos e de seus percussores [6] e é freqüentemente fatal [7,10]. Trata-se da forma maligna dos distúrbios histiocitários proliferativos, que apresenta uma variedade localizada, denominada de Sarcoma Histiocítico e uma variedade disseminada denomidada então de Histiocitose Maligna [10]. Alguns autores preconizam que ambas as variedades tratam-se do mesmo distúrbio, devendo ser denominadas de Sarcoma Histiocítico Localizado e Sarcoma Histiocítico Disseminado  [2,11]
Os primeiros relatos ocorreram em cães Bernese Mountains [5,10,11]. Atualmente já existem descrições em diversas espécies de animais domésticos como felinos [9,10,], equinos [14] e bovinos [3,10], e em diversas raças caninas, dentre elas os rottweleirs, golden retriever, labrador retrievers e outros retrievers. Esta enfermidade afeta ambos os sexos, e é mais comum em animais de meia idade e idosos e ocorre com maior freqüência em animais da mesma linhagem [2,6,10,11].
A origem desta enfermidade não é conhecida[1,2,10]. Existem evidências de suscetibilidade genética hereditária. Em cães da raça Bernese já foi detectada um aumento da freqüência da doença na progênie de indivíduos com o problema. É sugerido um padrão poligênico de herdabilidade [12] 
O grande desafio encontrado pelos médicos veterinários no diagnóstico da histiocitose maligna é na realização do diagnóstico diferencial, pois ela se assemelha a outras enfermidades. O tratamento cirúrgico é ineficaz, devido às inúmeras metástases, e a quimioterapia não tem sido bem sucedida [10]. Existem estudos experimentais em cães com imunoterapia utilizando uma linhagem de linfócitos T citotóxicos (TALL-104 específicos para complexo de histocompatibilidade principal humano). O tratamento, ainda em fase experimental, mostrou-se eficiente em impedir o alastramento da doença, mesmo nas suas formas mais agressivas [15]. 

2. MATERIAL E MÉTODOS:

Realizou-se o estudo anátomo-patológico de um canino, macho, de 10 anos de idade, da raça cocker. O animal foi levado ao Laboratório Regional de Diagnóstico da Universidade Federal de Pelotas (LRD- UFPEL) com diagnóstico presuntivo de edema pulmonar. Após necropsia foram coletados fragmentos dos órgãos, os quais foram processados para inclusão em parafina e coloração por hematoxilina-eosina. Foram então avaliados por microscopia óptica. Onde se fez necessário, realizou-se também a marcação de citoqueratina por imunoistoquímica.

3. RESULTADOS E DISCUSSÃO: 

O cão foi levado a um serviço médico veterinário por apresentar dispnéia grave. No exame clínico constatou-se que o animal estava febril (39,5° C), apresentava secreção espumosa pela cavidade oral. A auscultação cardíaca estava diminuída devido ao sibilus pulmonar, que indicava edema pulmonar. O abdômen apresentava-se com sensibilidade dolorosa na região epigástrica. Foi realizado hemograma e foi revelado leucocitose com desvio à esquerda. O animal apresentou morte aguda sete dias após início do tratamento para infecção respiratória.
Na necropsia, realizada no LRD – UFPEL, constatou-se que cada porção caudal de ambos do pulmão direito estava substituída por uma massa esponjosa amarelo-esbranquiçada medindo aproximadamente 10x8x6cm. A cavidade torácica continha líquido amarelado. Observaram-se massas de formas e tamanhos variados, similares às do pulmão, no pericárdio, parede torácica direita e rim direito. No miocárdio havia também duas áreas focais acinzentadas, medindo aproximadamente 1,0 cm, e no rim observou-se duas áreas esbranquiçadas em forma de cunha no cortéx renal.
Ao ser realizado o exame histológico do pulmão, coração e rim observaram-se áreas compostas por células pleomórficas dispostas em tapete, sustentadas por tecido conjuntivo frouxo, e numerosas células multinucleadas de citoplasma escasso. Essas células foram negativas para a expressão de citoqueratina, testada por imunoistoquímica. No pulmão foram evidenciadas também extensas áreas de proliferação celular em arranjo papilar, circundadas por tecido conjuntivo denso. As células apresentavam núcleos pleomórficos, de redondos a ovais, basofílicos e vesiculosos com nucléolos bem evidentes e citoplasma eosinofílico de abundante a escasso. No parênquima havia extensas áreas de necrose e calcificação circundadas por fibrose. 
Tanto os achados macroscópicos, microscópicos e imunoistoquímicos permitem concluir que se trata de um caso de Histiocitose Maligna. A doença é multissistêmica e tem como sítios primários baço, pulmões, medula óssea, fígado e linfonodos [2,6,10,11]. Seu diagnóstico é difícil devido a grande variedade de distúrbios  histiocíticos [4].
A doença é caracterizada macroscopicamente pelo seu alto grau de disseminação, iniciando-se nos pulmões e na árvore traqueobrônquica, formando metástases no baço, rim e ossos [10], podendo ainda acometer o sistema nervoso central [5,13], a pele e outros linfonodos viscerais. As lesões macroscópicas encontradas nas vísceras, como no caso descrito, são difusas ou nodulares, e normalmente se apresentam como protuberâncias macias de coloração rosa púrpura. Isso demonstra o elevado grau de invasão e metástase característico da enfermidade [10].
Histologicamente verifica-se que há presença de atipia celular, de células pleomórficas [2,7,11] e de células gigantes consistem nos principais achados nesses casos. Eritrofagocitose é um achado importante na caracterização da histiocitose Maligna [3,10]. A avaliação histológica deve ser cuidadosa, pois muitas vezes possibilita confusões com outros tumores primários do pulmão como o tumor de células grandes, que também apresenta células multinucleadas, só que de origem epitelial [10]. Esses casos, exigem a diferenciação por imunoistoquímica, uma vez que as células epiteliais contém citoqueratina e as células da Histiocitose Maligna exibem um imunofenótipo similar ao de células histiocíticas (CD11d-, MHC II+, ICAM-1 +, Thy-1 +/-) [1,2, 11]. Ainda estão sendo realizados estudos que permitam dados mais conclusivos acerca do padrão imunoistoquímico dessas células, especialmente com o intuito de diferenciá-las dos distúrbios histiocíticos benignos [8].  

4. CONCLUSÃO:

A Histiocitose Maligna é uma doença de difícil diagnóstico, com várias manifestações clínicas e padrões anátomo-patológicos que a confundem com vários outros processos. Além disso seu imunofenótipo ainda não foi totalmente definido. Este trabalho teve como objetivo alertar para a detecção da doença, que pode ter componente de hereditário, na região sul do Rio Grande do Sul.

5. REFERÊNCIAS:

[1] Affolter VK, Moore PF. Canine  cutaneous and systemic histiocyocitoses of dermal dendritic cells. Am J Dermatopathol, 2000,22, p. 40-48
    [2] Affolter VK, Moore PF. Localized and disseminated histiocytic sarcoma of dendritic cell origin in dogs. Vet Pathol, 2002, 39, p.74 - 83. 
      [3] Anjiki T, Wada Y, Honma H, Niizeki H, Shibahara T, Kadota K. Malignant histiocytosis in cattle.J Vet Med Sci., 2000, 62, p. 1235 -1240 
    [4] Carioto L. Malignant histiocytosis in a Bernese mountain dog presenting as a mandibular mass. Can Vet J., 1997,38, p.105-107.
    [5] Chandra AM, Ginn PE. Primary malignant histiocytosis of the brain in a dog. J Comp Pathol., 1999,121, p.77-82.
[6] Hawkis E. Afecções do sistema respiratório inferior. In: Ettinger S,  Feldman E               Tratado de Medicina Médica Veterinária, São Paulo: Manole,1995, p. 1122
[7] Jones C, Thomas H, Duncan R, King Norval. Patologia Veterinária, São Paulo: Manole, 2000, p.883 
    [8] Kerlin RL, Hendrick MJ. Malignant fibrous histiocytoma and malignant histiocytosis in the dog-convergent or divergent phenotypic differentiation?. Vet Pathol.,1996 33, p.713-716.
    [9] Kraje AC, Patton CS, Edwards DF. Malignant histiocytosis in 3 cats. J Vet Intern Med., 2001,15, p.252-256. 
    [10] Meuten, DJ. Tumours in domestic animals. Iowa: Iowa State Press; 2002, 4 Ed, p. 928 
    [11] Moore PF, Rosin A. Malignant histiocytosis of Bernese mountain dogs. Vet Pathol, 1986, 23, p.1-10. 
    [12] Padgett GA, Madewell BR, Keller ET, Jodar L, Packard M. Inheritance of histiocytosis in Bernese mountain dogs. J Small Anim Pract.,1995,36, p. 93-98.
    [13] Suzuki M, Uchida K, Morozumi M, Yanai T, Nakayama H, Yamaguchi R, Tateyama S.J. A comparative pathological study on granulomatous meningoencephalomyelitis and central malignant histiocytosis in dogs.Vet Med Sci.,2003,65, p. 1319-1324. 
[14] Savage CJ. Lymphoproliferative and myeloproliferative disorders. Vet Clin North Am Equine Pract., 1998,14, p. 563-78
     [15] Visonneau S, Cesano A, Tran T, Jeglum KA, Santoli D. Successful treatment of canine malignant histiocytosis with the human major histocompatibility complex nonrestricted cytotoxic T-cell line TALL-104. Clin Cancer Res.,1997, 3,p.1789 -1797.

Figura 1 - Histiocitose maligna canina. A) Aspecto macroscópico da massa no pulmão. B) Metástases na parece costal. C) Aspecto histológico com células pleomórficas e multinucleadas. D) Padrão da marcação imunoistoquímica para vimentina nas células tumorais.