ESTUDO RETROSPECTIVO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR DIAGNOSTICADO EM DIFERENTES ESPÉCIES DOMÉSTICAS DURANTE O PERÍODO DE 1978 À 2006

SCHUCH, Isabel Duarte.1; BONEL-RAPOSO, Josiane.2;.GRECCO, F.B.3; GUIM, Thomas Normanton4; FERNANDES, Cristina Gevehr2; GAMBA, Conrado Oliveira1

1Bolsista PIBIC-UFPel, Departamento de Patologia Animal, FV/UFPel
2Professora Adjunta, Departamento de Patologia Animal, FV/UFPel
3Professora do Departamento de Morfologia, IB/UFPel
4Mestrando do PPGV – FV/UFPel
E-mail: belzix@hotmail.com

INTRODUÇÃO

Hiperplasia e neoplasias primárias do sistema hepatobiliar podem originar-se dos hepatócitos, do epitélio dos ductos biliares, da vesícula biliar.e de elementos mesenquimais, como tecido conjuntivo e vasos sanguíneos. A maioria dos neoplasmas que ocorrem no fígado são metástases de tumores em outros órgãos e os neoplasmas hepáticos primários são incomuns a raros nas diferentes espécies domésticas (Maclachlan; Cullen, 1998)
Os carcinomas hepatocelulares são os tumores primários de fígado mais comuns, seguido pelo colangiocarcinoma e pelos sarcomas (Ponomarkov; Mackey, 1976). São incomuns em cães, raros em gatos, ocorrendo com maior freqüência em ruminantes, principalmente ovinos (Maclachlan; Cullen, 1998, Ettinger; Feldman, 2004). São altamente malignos, de crescimento invasivo e geralmente quando diagnosticados encontram-se em condições inoperáveis.
Ao exame físico de animais portadores de carcinoma hepatocelular, é comum detectar-se uma massa abdominal cranial ou uma acentuada hepatomegalia. Normalmente, os animais apresentam sinais vagos e inespecíficos de distúrbio hepático, que frequentemente não aparecem até os estágios mais avançados da doença hepática e, dependendo da espécie, pode causar anorexia, letargia, perda de peso, polidipsia, poliúria, vômito e distensão abdominal (Ettinger; Feldman, 2004). As conseqüências potenciais da disfunção e insuficiência hepáticas incluem colestase e icterícia, encefalopatia hepática, várias perturbações metabólicas, alterações vasculares e hemodinâmicas e fotossensibilização em herbívoros (Cullen; Popp, 2002).
As causas possíveis, com descrições de tumores hepáticos experimentais e espontâneos, incluem aflatoxinas, nitrosaminas, aramite, trematódeos hepáticos (Clonorchis spp., Platynosomum concinnum) e compostos radioativos como estrôncio 90 e césio. (Ettinger; Feldman, 2004). O diagnóstico definitivo de neoplasia hepática, requer biopsia hepática e exame histopatológico.
O objetivo do presente trabalho visa realizar um levantamento de dados dos arquivos do Laboratório Regional de Diagnóstico (LRD)-Faculdade de Veterinária/UFPel desde janeiro de 1978 até julho de 2006, a fim de conhecer e discutir a ocorrência, epidemiologia e as características microscópicas do carcinoma hepatocelular nas diferentes espécies domésticas.

METODOLOGIA

Foram resgatados dos arquivos do LRD-UFPel todos os casos diagnosticados como neoplasia hepática nas diferentes espécies domésticas durante o período de janeiro de 1978 a julho de 2006. Destes, foram selecionados os casos de carcinoma hepatocelular. Na ocasião do diagnóstico, as amostras foram recebidas na forma de biópsias hepáticas, órgãos inteiros e cadáveres.
Para a realização deste estudo foi criado um protocolo de investigação epidemiológico, onde os dados referentes à espécie, raça, idade e sexo foram obtidos através das fichas de registro.
Para avaliação histopatológica através de microscopia óptica, foram resgatados dos arquivos do LRD-UFPel os blocos de parafina contendo o respectivo material biológico, onde as amostras foram cortadas em secções de 4 a 6 µm, montadas sobre lâminas histológicas e coradas com hematoxilina-eosina. Os subtipos histológicos foram classificados de acordo com o esquema atual de classificação histológica para tumores hepáticos em animais domésticos preconizado pela Organização Mundial da Saúde (OMS).

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Durante o período de janeiro de 1978 a julho de 2006 foram encontrados 30 (trinta) registros diagnósticos de neoplasmas primários do fígado, sendo que destes 13 (treze) eram do tipo carcinoma hepatocelular. Do total (n=13), nove (9) casos acometeram a espécie canina, dois (2) casos acometeram felinos, um (1) caso foi observado em um bovino e um (1) caso em uma ave. Os dados em relação à espécie, idade, sexo, material biológico recebido e subtipo histológico dos casos avaliados estão apresentados na Tabela 1.
Macroscopicamente, possui uma grande variedade de padrões, podendo apresentar-se de forma circunferencial, como lesões discretas com poucos centímetros de diâmetro ou ate mesmo como uma massa difusa que ultrapassa 10cm de diâmetro. A parede mostra-se multinodulada e disforme, caracterizando uma neoplasia maligna. Sua cor e consistência variam consideravelmente de um caso para outro e de região para região podendo ter características diferentes no mesmo órgão (Cullen; Popp, 2002). Na maioria dos casos observados no levantamento ocorreu um aumento acentuado do fígado, com nodulações distribuídas pelo parênquima. Ao corte, geralmente, revelavam áreas de necrose com conteúdo amarelado multifocal. 
Para análise histopatológica do carcinoma hepatocelular (CHC), dos treze casos selecionados, foi possível a recuperação dos arquivos as amostras de seis (6) casos para posterior classificação em subtipos. A definição para o subtipo histológico foi dada a partir da classificação em: trabecular, adenóide e sólido. Este último subdivide-se ainda em pouco e bem diferenciado (Cullen; Popp, 2002). Dos seis casos de CHC reavaliados quatro (4) foram classificados como trabecular, um (1) como padrão sólido bem diferenciado e um (1) como padrão sólido pobremente diferenciado. O tipo adenóide não foi observado. Nos casos diagnosticados como CHC padrão trabecular, verificou-se, uma massa neoplásica constituída de células grandes e poligonais com citoplasma eosinofílico e muitos se apresentavam vacuolizados. O núcleo vesicular e nucléolo proeminente e alguns focos com presença de células claras que se caracterizam, segundo Ponomarkov e Mackey (1976) citoplasma granular, mas com presença de glicogênio e gordura no interior dos hepatócitos deixando-os com aspecto de vacúolos. Nos CHC sólidos pobremente diferenciados, notou-se a presença de infiltrado inflamatório com muitos macrófagos, necrose, degeneração e áreas com fibrose. Além disso, havia presença de células gigantes, que caracterizam um sólido pobremente diferenciado. 
Neste estudo, pode ser observada uma ocorrência maior na espécie canina, representada pela ocorrência de nove casos. A idade dos animais acometidos variou de 7 a 15 anos, com média de 10 anos. Em relação ao sexo, foi observado três casos em machos e três casos em fêmeas. Popp (1990) relata que a média de cães acometidos é de 10 a 11 anos e Patnaik et al. (1981) relata uma maior ocorrência em machos. Neste caso, dados referentes ao sexo de três animais não puderam ser avaliados, impedindo a comparação de nossos resultados. 
Durante um período de vinte e oito anos (1978 a julho 2006) foram realizados 1295 diagnósticos de neoplasmas em caninos e 140 em felinos. Portanto, neste universo, o CHC responde por 0,7% (n=9) e 1,43% (n=2) de todos os diagnósticos de neoplasmas diagnosticados em caninos e felinos, respectivamente. Alguns autores tem relatado uma incidência de menos que 1% de todas as neoplasias que acometem os cães (Popp, 1990).
Embora alguns autores citam uma maior ocorrência em ruminantes, foi constatado apenas um diagnóstico de CHC em um bovino. Isto pode estar relacionado ao maior número de amostras recebidas serem provenientes de animais de companhia, como cães e gatos e também pela menor longevidade dos animais de produção, como bovinos e ovinos.

CONCLUSÃO

Carcinomas hepatocelulares são neoplasmas malignos, altamente agressivos, incomuns a raros nas diferentes espécies domésticas. Este estudo retrospectivo demonstra um perfil epidemiológico e caracteriza os principais padrões histológicos de carcinoma hepatocelular diagnosticados em diferentes espécies domésticas. Os dados apresentados neste tipo de estudo são de fundamental importância no estabelecimento de parâmetros clínicos e patológicos como fatores prognósticos que poderão vir a serem utilizados futuramente.

REFERÊNCIAS

CULLEN, J.M. & POPP J.A. Tumors of the Liver and Gall Bladder. In: MEUTEN, D.J. Tumors in Domestic Animals. p. 438-508. Fourth edition, Iowa State Press, 2002.

ETTINGER, S.J. & FELDMAN, E.C. Tratado de medicina Interna Veterinária-doenças do cão e do gato. v. 2. 5 edição. 2004.

MACLACHLAN, N.J. & CULLEN, J.M. Fígado, Sistema Biliar e Pâncreas Exócrino. In: CARLTON, W.W.; MCGAVIN, M.D. Patologia Veterinária Especial de Thompson, Art Méd, 2ed., p.228-260, 1998.

PATNAIK, A.K. et al. Canine Hepatocellular Carcinoma. Veterinary Pathology, v.18, p.427-438, 1981

PONOMARKOV, V. & MACKEY, L.J. Tumours of the liver and biliary system. Bulletin of the World Health Organization, v.53, n.2-3, p.187-194, 1976.

POPP, J.A. Tumors of the Liver, Gall Bladder and Pancreas. In: MOULTON, J.E. Tumors in domestic animals. California: California Press, 3rd ed., 1990, p.436-440.

Tabela 1 Relação das treze amostras de animais acometidos por carcinoma hepatocelular divididas por ano de ocorrência,espécie, idade, sexo, tipo de material biológico recebido para diagnóstico e subtipo histológico 

ANIMAIS (nº de registro)	ANO DE OCORRÊNCIA	ESPÉCIE	IDADE (anos)	SEXO	MATERIAL RECEBIDO	SUBTIPO HISTOLÓGICO	
432	1986	Canina	12	NI	cadáver	NA	
413	1986	Ave	NI	Fêmea	NI	NA	
103	1989	Canina	8	Fêmea	NI	NA	
349	1991	Canina	8	NI	NI	NA	
333	1993	Canina	13	Fêmea	Cadáver	NA	
244	1994	Canina	NI	NI	Biópsia	NA	
475	1995	Canina	6	Fêmea	Órgãos	NA	
454	1996	Felina	NI	Macho	Fígado	Trabecular	
530	1996	Felina	NI	NI	Cadáver	Sólido	
3483	2002	Canina	15	Macho	Cadáver	Trabecular	
4326	2004	Canina	11	Macho	Biópsia 	Trabecular	
5815	2006	Canina	7	Macho	Cadáver	Sólido	
5525	2006	Bovino	12	Fêmea	Cadáver	Trabecular	
NI: Dado não informado na ficha de registro
NA: Dado não avaliado pela impossibilidade de resgate de material para confecção de lâminas histológicas.